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腫瘍制御学分野

研究テーマ紹介(一般の方向け)

 私達の体は、約60兆個もの多様な種類の細胞から成り立っており、これらは各臓器や組織において適切な数や場所、種類が存在することで、正常な生体機能を維持しています。細胞は増殖、生存や動態を厳密に制御するために、周囲の環境に応じて細胞内で様々なシグナルのやり取りを行っています。しかし、種々の遺伝子変異、細菌やウイルスなどの感染および細胞を取り囲む環境の変化によりシグナル伝達が乱れると、細胞のがん化やその悪性化を招きます。私達の研究室では、正常細胞でのシグナル伝達の仕組みと、それが破綻することでどの様にがん細胞へ変化してしまうのかについて調べています。これにより、シグナルの破綻を修復する機構を探索し、がん細胞を正常な状態に戻す新たながん治療戦略を提示することを目指して研究をしています。

研究テーマ紹介(一般の方向け)

【図1:当研究室の研究方針】

 細胞内でシグナル伝達を行う方法のひとつがリン酸化によるものであり、これはキナーゼ(リン酸化酵素)と呼ばれるタンパク質によって行われます。私達は代表的なチロシンキナーゼであるSrc(サーク)に注目して研究を行っています。世界で初めて見つかった"がん原遺伝子"産物であるSrcは、正常な細胞にも存在しており、細胞の増殖や生存において重要な役割を担っています。一方、様々ながんにおいてSrcの発現や活性の亢進が認められており、この制御破綻が発がんや悪性化と深く関わっていると考えられてきました。しかし、がん組織においてSrc自身の遺伝子変異は見られず、その制御破綻に関する分子機構は未だ不明な点が多く残っています。私達は、Srcを起点とした細胞内シグナル伝達機構を解析し、その制御破綻とがん進展との連関を解明することで、がん細胞のシグナルの急所を見出そうとしています。

 シグナル伝達は細胞の中だけでなく、周囲の細胞や遠く離れた臓器の細胞ともやり取りが行われています。この伝達方法のひとつとして近年注目を浴びているのが、エクソソームと呼ばれる細胞外に放出される小さなカプセルによるものです。エクソソームには様々な伝達物質が積み込まれており、これを受け取った細胞の機能を変化させることが出来ます。がん細胞ではエクソソームの中身が変化しており、また、正常細胞よりも多くのエクソソームを放出していることが知られています。つまり、がん細胞はエクソソーム産生の"量"と"質"を変化させて、自身が生き延びやすい環境を作っています。しかし、がん細胞がどの様にエクソソーム産生を変化させているのかは殆ど知られていません。私達は最近、Srcがエクソソームの形成や積荷の選択に作用することを見出し、現在その詳細なメカニズムについて解析中です。この分子メカニズムを明らかにすることで、エクソソーム形成に関わる分子を標的とした新たながん治療・予防法の開発に繋げたいと考えています。

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【図2:エクソソームを標的とした新たながん治療法の開発】

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