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衛生化学部医薬食品研究室
食品安全化学 生活安全化学 医薬品化学
 食生活の変化や食品産業の発展に伴い、食品や容器包装に使用される添加物、化学物質は種類、量ともに急激に増えつつあり、その安全性が重要視されています。そこで衛生化学部医薬食品研究室では、食品中に含まれる残留農薬、重金属、動物用医薬品、添加物等の検査や食品容器等の規格検査を行ない、安全性の確保に努めています。また医薬品、化粧品等の規格試験や製造承認申請の試験方法審査、繊維製品や洗浄剤等の家庭用品中の有害物質の検査も実施しています。また、食品や薬品中の微量金属、添加物、残留農薬それに、動物用医薬品等の分析法の開発など、各種の調査研究を行ない業務の質の向上に努めています。
野菜のイラスト 肉のイラスト 薬のイラスト



食品安全化学

野菜のイラスト  食品の安全性確保を目指して、県内に流通している食品中に残留する残留農薬、環境汚染物(PCB、クロルデン,フタル酸エステル等)、有害な金属(水銀,ヒ素,鉛等)の検査を行なっています。
 野菜・果実等に残留する農薬については、食品衛生法により残留基準が設定されています。平成4年以前には、有機塩素系農薬(以前良く使用されたDDT、BHC等)等26種類の農薬のみに残留基準が設定されていましたが、新規農薬の登録や輸入食品の増加に伴い、規制対象農薬数は年々増加し、平成17年までに約240の農薬に残留基準が設定されてきました。しかし世界には700〜800種類の農薬が使用されているとも言われており、平成18年5月29日から新しく導入されたポジティブリスト制度により、個別に残留基準の設定された約600の農薬に加え、残留基準が設定されていない全ての農薬についても原則規制されることになりました。
 ポジティブリスト制度の導入により検査対象農薬数は大幅に増加することになりましたが、当研究所では、高感度検出機器を用いた多成分一斉分析法によるスクリーニング、および残留農薬モニタリングデータの情報により検出頻度の高い農薬を選択した効率的な分析を併用して、新制度に対応した検査を行なっていきます。
残留基準設定農薬数の推移
 ポジティブリスト制度に関する詳しい内容については、厚生労働省のページをご覧ください。

● 桃の皮むきによる残留農薬の除去について
● 食品に残留する農薬の検査機能を強化します(2)
● メタミドホスについて
● 食品におけるアレルギー表示について
● 日本における残留農薬規制の変遷と分析法について(2)
● ジクロルボス始め有機リン系農薬の検査について
● 日本における残留農薬規制の変遷と分析法について
● 食品に残留する農薬の検査機能を強化します
● 食品に残留する農薬等のポジティブリスト制度について
● 魚介類中の水銀濃度から魚の食べ方を考える
● 魚介類中の水銀含有量について
● 農産物の残留農薬検査方法について
● 米(玄米)に残留する農薬の調理による減少について
● 果物を安心して食べるために ― 残留農薬とナシの皮むき


生活安全化学

 衛生化学部医薬食品研究室では、県内に出回っている食品中の食品添加物動物用医薬品、発ガン性のあるカビ毒の一つアフラトキシンそれに殺菌剤や食品に使用される器具・容器包装それに家庭用品を定期的に検査しています。また、これらに関する調査研究を実施して、愛知県内における、それらの安全性を点検しています。
肉のイラスト ピーナッツのイラスト ワインのイラスト
   検査項目
検査の種類 検   査   品 検   査   項   目
食品添加物 チョコレート、蒲鉾、漬け物ハム等の加工食品 保存料、着色料、酸化防止剤
柑橘類、バナナ 防かび剤
ワイン 酸化防止剤
動物用医薬品 食肉 抗生物質、合成抗菌剤
かび毒 ピーナッツ、ピスタチオ アフラトキシン
殺菌剤 しらす 過酸化水素
器具・容器包装 ゴム、合成樹脂及び陶磁器製の食器 規格検査(重金属、、ビスフェノールA等)

 アフラトキシンについては県内の業者から収去したピーナッツ、ピスタチオについて検査しておりますが、検出されておりません。

● 「ジャガイモによる食中毒」に注意しましょう
● 食品用器具、容器の規格基準における鉛とカドミウムの溶出限度値の引き下げについて
● 中国における乳製品へのメラミン混入について
● 調味液中のクロロプロパノール類
● 加工食品中のアクリルアミド
● メラミン添加によるペットフード原材料の擬装
● トランス脂肪酸について
● パナマにおける謎の疾病〜原因はジエチレングリコール
● ソフトドリンク中にベンゼン(続報)
● 色に関する食品苦情事例の再現について
● 食品等に使用されたホルムアルデヒドについて
● 紙パック入り乳児用ミルク中にイソプロピルチオキサントン混入

   家庭用品については、県内各保健所の家庭用品衛生監視員が管内の店舗(百貨店、量販店及び小売店)で試買した製品をあつめて、当衛生研究所で検査を行ない、県内に出回っている家庭用品からの有害物質の被害の防止に努めています。

   試験項目
家庭用品の種類 家庭用品名 試験項目  (対象有害物質)
防菌・防かび剤 おしめ、下着、家庭用接着剤・塗料・
ワックス
有機水銀化合物、
トリフェニル・トリブチル錫化合物
樹脂加工剤 下着、おしめ、くつした、寝衣、
寝具等の繊維製品
ホルムアルデヒド
洗浄剤 家庭用洗浄剤
住宅用洗浄剤
NaOH、KOH、容器の耐衝撃性試験HCl、硫酸、
容器の耐衝撃性試験
噴射剤 家庭用エアゾル製品 塩化ビニル、メタノ−ル
防炎加工剤 寝衣、寝具、カ−テン等の繊維製品 ビスホスフェイト、
トリスホスフェイト(リン酸のジ・トリエステルの塩)
防虫加工剤 おしめカバ−、下着、寝衣、
手袋等の繊維製品、毛糸
ディルドリン(有機塩素系殺虫剤)


調査研究
  1. 化学的手法による抗生物質の残留検査法の確立とその応用

       この研究は、食品中に残留する抗生物質及び合成抗菌剤の化学的検査法を開発し、残留実態を明らかにすることを目的としています。畜水産領域において広く使用されている抗菌性物質としては、テトラサイクリン系、ペニシリン系、サルファ剤、マクロライド系及びポリエーテル系等があります。このうち、テトラサイクリン系についてはすでに検査法を確立し、残留実態調査に応用しています。現在は、液体クロマトグラフ/質量分析計を用いてペニシリン系及びサルファ剤の精密な検査法を開発しています。

  2. 薄層クロマトグラフィーによる食品中天然色素検査法の開発

       この研究は、天然着色料の簡便な検査法を開発することを目的としています。天然着色料は天然物由来であるという安心感から、食品への使用が増えていますが、食品衛生上の観点からこれらの着色料の食品への使用についても点検を行なう必要があります。天然着色料の検査は主として液体クロマトグラフという機械を使って行なわれていますが、一般的な着色料の検査には、多くの食品の同時検査が可能なうえに、操作も簡単な薄層クロマトグラフィーを使用することが多く、天然着色料の検査についても薄層クロマトグラフィーの整備が必要とされています。そこで、漬け物等に使用される橙色系色素のカロチノイド、あめ等に使用される黄色系色素のクロシン、ゼリー等に使用される赤色系色素のラックの薄層クロマトグラフィーによる検査法の開発を、保健所の検査室の方々と共同で研究しています。

液体クロマトグラフ/質量分析計
液体クロマトグラフ/質量分析計

液体クロマトグラフと質量分析計を組み合わせた装置で、
検出された物質の精密な濃度や構造を測定することができる。




医薬品化学

   衛生化学部医薬食品研究室では県内に出回っている医薬品などについて定期的に試験及び調査研究を行ない、愛知県内におけるそれらの品質、安全性を点検しています。
   また、知事承認医薬品の製造承認審査に関して、医薬品の規格及び試験方法について専門的な指導を行なっています。
   医薬品、医薬部外品(人体に対する作用が緩和なもの、染毛剤、浴用剤など)、化粧品、医療用具は県内の製造所あるいは卸会社から収去して成分試験、規格試験を行ない、医薬品などの安全性と品質の確保を図っています。
薬のイラスト 薬のイラスト 薬のイラスト

      試験項目
検査の種類 試   験   品 試   験   項   目
医薬品 錠剤、散剤、カプセル剤、ドリンク剤、
漢方製剤
有効成分定量試験
溶出試験、崩壊試験
医薬部外品 パーマネントウェーブ用剤、染毛剤、
生理処理用品、浴用剤
規格基準試験
(pH、アルカリ、重金属、タール色素)
有効成分定量試験
化粧品 クリーム、口紅、ローション 重金属、タール色素、保存料
医療用具 ディスポーザブル注射筒、
輸液セット、カテーテル、コンドーム
規格基準試験、溶出物試験
(pH、重金属、過マンガン酸カリウム還元性物質)
ピンホール試験

● ネット(個人輸入)で流通!!「偽造医薬品」にご注意ください
● 医薬品成分(シブトラミン・甲状腺末)が検出された健康食品(美秀堂)について
● 医薬品成分が検出された違法「健康食品」について
―平成18年4月1日から平成19年3月31日までの検出状況―

● 医薬品成分(エスタゾラム,グリベンクラミド)が検出されたハーブ製品,漢方薬
―外国製健康食品に関する注意情報―

● パナマにおける謎の疾病〜原因はジエチレングリコール
● 違法ドラッグ(いわゆる脱法ドラッグ)33種を指定薬物に ―厚労省、ラッシュ成分など―
● 強壮用「健康食品」にご用心! −新たにシルデナフィル類似成分などが検出されました−
● 第十五改正日本薬局方が出ました −高峰譲吉発見・命名の「アドレナリン」を日本名として採用!−
● 医薬品成分が検出された違法健康食品について
(平成17年10月1日から平成18年3月31日までの検出状況)

● 医薬品成分(プソイドバルデナフィル)を含有するいわゆる健康食品(無承認無許可医薬品)の発見について
● 医薬品成分が検出された健康食品について(平成17年4月1日から8月31日までの検出状況)
● 医薬品成分が検出された健康食品について (天天素について)
● 医薬品成分が検出された健康食品について


医薬品に関するミニ知識   −くすりを使用する時の注意点−
薬を飲んでいるイラスト

医師・薬剤師を信頼する
   治療を受けるときには、まず、医療担当者の指示によく従う素直さと、自分で治そうとする意欲を持つことが必要です。

自己判断をさけ、よく相談する
   医療や薬に関する疑問点は、たくさん出てくると思います。わからないことは、医師・薬剤師に積極的に相談することです。かってな自己判断は、かえって治療を長引かせるだけでなく、副作用の危険も大きくなります。

これだけは守ってください

   薬を処方してもらう前に(あらかじめ医師に伝える事項)
     1 これまで、薬を使用したときにアレルギ−反応をおこしたことがある。
     2 持病がある。
     3 現在、妊娠中か、妊娠する可能性がある、または妊娠を希望している。
     4 赤ちゃんを母乳で育てている。
     5 使用中か、最近まで使用していた薬がある。

   薬をもらったら
     1 自分に処方された薬だけを飲む。
     2 薬は、指示通り、正しく使用する。
     3 薬は、指示された使用期限内に使う。
     4 薬は、そのままの形で使い、錠剤をとかしたり、複数のものを混ぜたりしないこと。
     5 一度に2回分以上の薬を飲まない。
     6 何種類もの薬を飲んでいる場合は、服用ごとに、薬を確認してから飲む。
     7 ようすがおかしいときは、医師や薬剤師に相談する。
     8 薬は、きちんと保管する。
         使用後は、高温や湿気を避け、光の当たらない場所に保管するのが原則です。


調査研究

   医薬品等の製剤特性と品質の評価法に関する研究

【目 的】
 各種医薬品等の製造段階からその品質や有効性に影響を及ぼす要因について調査研究することにより、製剤化工程の問題点、改善点を把握し、医薬品製剤化工程の妥当性について検証・評価する方法を確立する。また、医薬品等製品の成分分析については、分析妨害成分を除去し有効成分を分析すること、あるいは、医薬品中の指標成分を利用して品質評価する方法を確立すること、さらに、これらの方法を利用して市販品の品質調査を行なうことを目的としました。

【研究内容】
  1. 内服固形製剤における混合工程の含量の均一性に関する研究

    1. 複数混合工程における混合状態の検討

         錠剤製造の混合工程は複数の段階から成っており、最終混合工程以外にそれ以前の混合工程でも主薬含量の均一性を評価し、均一性がどの混合段階で得られるかを評価した。
         主薬含量を分析した結果、滑沢剤添加前の混合工程における主薬含量の変動係数(CV値)は5.26%を示し、今回検討の対象とした県内医薬品製造会社の社内規格値である3%を大きく越えていたため、この段階では均一性がまだ不充分であると判断された。主薬含量の平均値(27.12 mg/g)が規格上限(26.0 mg/g)を越えていたのも、この混合の不均一性によるものと考えられた。
         滑沢剤混合後はCV値も0.75%と小さくなり、主薬含量の平均値(25.04 mg/g)もほぼ理論値となっており、充分な均一性が得られていた。以上のことから、滑沢剤添加後の最終混合品については、設定された混合条件で充分な均一性が得られることが検証された。また、一つ前の段階である滑沢剤添加前の混合工程ではまだ均一性が充分とは言えず、滑沢剤添加後の5分間の最終混合が均一化に必須であることがわかった。

    2. サンプリング方法の違いによる影響の評価

         錠剤製造における含量の均一性を評価する際のサンプリング方法の違いによる影響を検討した。第1法はサンプラ−(小)を用いてサンプリングし、それをポリカップ容器に入れ、その全量を溶かして試験に用いる方法、第2法はサンプラ−(大)を用いてサンプリングした後ビニ−ル袋に入れ、その中から必要量の試料をとって試験に用いる方法、の2つの方法について検討を加えた。分析した主薬含量の平均値は第1法においては24.9 mg/g、第2法では24.2 mg/gであり、共に社内規格(24.2~25.7 mg/g)に適合し、変動係数も社内規格(3%以下)の範囲内であった。しかし、第2法では主薬含量が社内規格下限値(24.2 mg/g)を示し、変動係数の値(1.54%)も第1法の値(0.37%)に比べて高い値を示した。その理由として、以下の2つが考えられた。

      1. 第2法はビニ−ル袋に採取した試料からさらに必要量を採取する2段サンプリングであるため、当該製品についてはこの方法では偏析が起こりやすい。
      2. 2段サンプリン自体に問題はないが、当該製品がビニ−ル袋内で偏析し易い性質を有していた。
         このいずれの原因であるかは特定できなかったが、当該製品については、採取した試料を全量使用するため偏析がより起こりにくいと考えられる第1法を採用するべきであると判断した。

    3. サンプリングポイントの妥当性の検証

         錠剤製造におけるサンプリングポイントの妥当性の検証を行なうことを目的とした。混合機内の容積、形状から、含量の均一性を評価するのに適切なポイント数、今回の検討では15サンプリングポイントにおいて含量の均一性の評価を行なった。15ポイントにおける含量の平均値、工程能力指数を求め、その値が社内規格に適合しているか否かを検証した。15ポイントの含量の平均値は100.2%、工程能力指数は1.83であり、社内規格(平均値95〜105%、工程能力指数1.00以上)に十分に適合する値であった。

         誌上発表
            「内服固形製剤の混合工程における含量の均一性に関するバリデ−ション」
            薬剤学,60(3):215−222,2000.

  2. 繁用向精神薬の同時分析法

     ニトラゼパム(NTP)、オキサゼパム(OXL)、トフィゾパム(TFP)、クロチアゼパム(CTP)、ジアゼパム(DZP)、トリアゾラム(TZL)、オキサゾラム(OZL)は、繁用されている向精神薬である。これらの薬剤について、液体クロマトグラフ法で同時分析するため、水/アセトニトリル混液(650:350)1Lにヘプタンスルホン酸ナトリウム1gを溶かし、リン酸でpH2.4に調製したものを移動相として用いた。また検出波長は254nm、流量は毎分1mLとした。一方、市販製剤からの抽出溶媒にはメタノールを用いた。それぞれの薬剤の保持時間(分)は、OZL;4.7分、NTP;7.5分、OXP;9.0分、TFP;10.5分、TZL;12.5分、CTP;14.0分、DZP;15.6分であった。また、検量線は、0.005〜0.025μgの範囲で直線性を示し、それらの相関係数は0.999以上であった。

  3. ナフタレン系消炎鎮痛剤の同時分析法

     ナプロキセン(NAP)及びナブメトン(NAB)は、プロスタグランジンの生合成を抑制することから、消炎鎮痛剤として使用されている医薬品である。これら2種類の薬剤を液体クロマトグラフフィーで同時に分析するため、移動相には、ヘプタンスルホン酸ナトリウムを加えたアセトニトリル/水/トリエチルアミン混液(500:500:1)にリン酸を加え、pH3にしたものを用いた。また検出波長は270 nm、流量は毎分1 mLとした。一方、市販製剤の抽出溶媒にはエタノール、内標準物質にはパラトルイル酸メチルを用いた。それぞれの薬剤の保持時間(分)は、NAP 6.2、NAB 11.9であった。2種類の薬剤の検量線は、0.32〜1.60μgの範囲で直線性を示し、それらの相関係数は0.999以上であった。

       誌上発表
       「Simultaneous analysis of naproxen, nabumetone and its major metabolite 6-methoxy-2-naphthylacetic acid in pharmaceuticals and human urine by high-performance liquid chromatography」
       J. Pharm. Biomed. Anal., 23: 917-925, 2000.

  4. 国内産の木通、防已を配合した生薬及び漢方製剤におけるアリストロキア酸の確認

     中国から輸入された漢方製剤から、腎障害を引き起こすとされているアリストロキア酸T(AAT)及びアリストロキア酸U(AAU)が検出されたことが、日腎会誌(39巻794頁、1997年)から報告されている。これは防已あるいは木通として広防已や関木通が使用されたためとみられている。(関木通、広防已は、日本の漢方で用いる「木通」「防已」とは原料である植物が全く異なるものである)そこで国内で流通している生薬及び漢方製剤におけるAAT及びAAUの含有を調査するための分析法を検討した。その結果、分析は多波長検出器(230~370nm)を用いた液体クロマトグラフ法により行なうこととし、移動相には0.1%リン酸を含んだ水/アセトニトリル混液(65:35)を用い、流量は毎分1mLとした。また、試料からのアリストロキア酸の抽出にはメタノールを用いた。標準品の保持時間(分)は、AAT が33.0、AAUが24.3であった。市販されている局方木通及び木通エキス散、局方防已、局方木香及び木香エキス散の計23品目、竜胆瀉肝湯、当帰四逆加呉茱萸生姜湯、加味帰脾湯、疎経活血湯、防已黄耆湯、通導散、参蘇散の漢方製剤の計17品目、合わせて40品目を分析した結果、アリストロキア酸の含有は確認されなかった。

 上のU,Vに記載した同時分析法は、従来から用いられている試験法、評価法と比較し、複数の薬物の分析が同時に可能となるなど簡便性がより向上したものであった。そこで、これらの分析法を用いて、市販製剤の品質調査等の日常業務に活用しています。


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